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抑制剂奥希替尼有几个版本?分别多少钱?哪里购买买得到?

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    [LV.4]偶尔看看III

    发表于 2019-5-18 11:39:47 | 显示全部楼层 |阅读模式
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    AZD9291是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂,可用于激活的和抗性突变的EGFR,也就是说,对于晚期非小细胞肺癌患者,50%的抗EGFR治疗获得性耐药(比如易瑞沙、特罗凯、凯美纳的耐药)是由T790M突变引起的,AZD9291可使这一挑战性的突变无效。AZD9291对于野生型EGFR的效果很小,因此比现有的EGFR抑制剂副作用更小。大约50%的对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂产生抗性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者会发生第二次突变。目前没有EGFR抑制剂将T790M作为靶标,如果在研化合物AZD9291能够在患者中正明其与临床前研究同样的有效性的话,阿斯利康公司可能会改变这一状况。

         10月19日至23日在波士顿举行的分子靶标和癌症治疗国际会议上,阿斯利康公司肿瘤学创新药品部部长SusanGalbraith博士在新闻发布会上报道了早期研究成果(见摘要B212)。SusanGalbraith说:“针对晚期NSCLC患者出现的抵抗性第二次突变,目前没有合适的药物对其进行治疗,这成为一个未满足的关键领域”。AZD9291强效抵抗T790MAZD9291是一个口服的、不可逆的、第三代选择性EGFR抑制剂,可作用于激活的EGFR和抗性突变的EGFR(T790M)。SusanGalbraith说:“阿斯利康的化学家们设计了一个突破早期疗法限制的化合物,开发出了一种新的能够克服激酶两次突变的抑制剂,这一创新性的突破发现了一系列的分子,这些分子能够靶向于比正常EGFR更潜在的激活的和抗性突变的EGFR,这导致开发出了新的EGFR激酶抑制剂:AZD9291”。AZD9291的作用机制和功能活性通过离体和在体实验评价,实验利用许多包含不同的EGFR突变或野生型EGFR的细胞系完成。一般认为野生型EGFR抑制剂导致可见于现有EGFR抑制剂的剂量限制毒性,例如皮疹和腹泻。SusanGalbraith在报道中讲到,AZD9291强力抑制EGFR的磷酸化作用,通过磷酸化作用才能激活突变并且抵抗离体细胞系,对应于野生型EGFR细胞系作用很小。AZD9291使得肿瘤“具有深远意义的后退”,在激活的细胞系中观察到了178%的生长抑制,在抗性突变的模型(两次突变)的模型中的生长抑制为119%。Galbraith博士说:“假设人类癌症和生物标记行为与小鼠移植瘤类似,那么这些模拟实验建议一天给予7至17毫克的AZD9291就能对EGFR激活型和T790M激活型(抗性突变型)晚期NSCLC患者有效”。临床I期初步实验结果喜人2013年在阿姆斯特丹举办的欧洲癌症会议,正在进行的临床I期初步实验结果证实使用azd9291(奥斯替尼)AZD9291的26名患者中的12人(46%)局部肿瘤收缩。这些病人中的12人有T790M突变,对其中7人(58%)有作用,其他病人病情稳定。

         Galbraith博士说:“对于有效持续时间,我能告诉你的是,对于3月份给药的第一个病人仍然有效,在研究早期很难说平均无进展生存期会有多长,但是我们确实看到了对于病人仍然有效。”
    Galbraith博士告诉媒体,正在招收更多的病人进行全球研究,并且正在进行AZD9291更高剂量的研究,“实验进行得很好,我们得到了令人兴奋的数据”。  


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